撕掉肿瘤细胞“隐身衣”！我国科学家首次提出“降解疫苗”新策略

癌症研究治疗道路上，有一核心难题困扰全球：一些肿瘤细胞能悄无声息逃过免疫系统的“雷达”，好像披上“隐身衣”。面对这类缺乏“身份标签”、混迹于正常细胞中的肿瘤细胞，传统免疫疗法就像置身于浓雾中的“神箭手”，找不到正确靶标，即便面对面也无法识别敌友，导致治疗失效。

北京大学陈鹏团队，联合席建忠团队以及深圳湾实验室团队，利用蛋白靶向降解技术，对肿瘤细胞巧施“特洛伊木马”计，将特殊的多功能分子送入敌营，迫使这些隐身的癌细胞主动交出“投名状”，让它们从“隐形敌军”变为“情报信使”，打破了这场旷日持久的僵局。这一重要成果为攻克癌症免疫耐受医学难题提供了新路径，于8日在《自然》上在线发表。

与传统免疫疗法不同，iVAC技术不依赖于细胞表面的特定“门锁”（如模式识别受体PRR）便能内化进入细胞，高效完成两大核心任务：拆除敌方防御工事（PD-L1），并高举我方的进攻旗帜（抗原片段）。

具体而言，iVAC分子先通过共价型纳米抗体的“导弹头”结合到肿瘤细胞表面；随后，在内化模块的驱动下，iVAC和靶点蛋白被共同拉入细胞内，并进入具有降解能力的溶酶体中。在此处，PD-L1蛋白被破坏，癌细胞的免疫刹车被松开，而研究者精心挑选的抗原肽段则被进一步加工，最终以多肽碎片组装复合物(peptide-MHC complex)的方式出现在细胞表面，成为其“身份标签”的一部分。

图为iVAC进入肿瘤细胞后发挥作用的动图。

尽管功能强大，这个“特工”的身材却非常小巧（分子量仅18kDa）。这意味着它能在致密的实体瘤中穿梭渗透。

从细胞、小鼠到源自病人的类器官模型，在不同层面的实验中，iVAC分子的功效被一次次验证。这招“移花接木”，巧妙调动了机体固有的抗病毒免疫资源，让疫苗抗原的选择不再局限于稀少且多变的肿瘤异常蛋白，为破解肿瘤免疫原性低的临床难题提供了新路径。

审稿人对此也给出了高度评价：“这是令人鼓舞的发现，为新型治疗手段的研发提供了重要的理论基石。”

对此成果，《自然》审稿人认为“这是令人鼓舞的发现，为新型治疗手段的研发提供了重要的理论基石。” 

目前，研究团队正积极推进临床转化。